प्लेटलेट रिच प्लाज्मा (पीआरपी) थेरापीको नयाँ बुझाइ - भाग III

हड्डी मज्जा आकांक्षा ध्यान केन्द्रित मा प्लेटलेट्स को भूमिका

PRP र हड्डी मज्जा आकांक्षा केन्द्रित (BMAC) MSK र स्पाइनल रोगहरूमा पुनरुत्पादक फाइदाहरू, पुरानो दुखाइ व्यवस्थापन र नरम ऊतक संकेतहरूको कारणले कार्यालय वातावरण र शल्यक्रियामा क्लिनिकल उपचारहरूको श्रृंखलाको लागि प्रयोग गरिन्छ।PRP ले कोशिका माइग्रेसन र सेल प्रसारलाई मात्र नियमन गर्दैन, तर अनुकूल सूक्ष्म वातावरण सिर्जना गर्न र टिश्यु मर्मत र पुनरुत्थानलाई प्रवर्द्धन गर्न एन्जियोजेनेसिस र ECM रिमोडेलिंगमा पनि योगदान गर्दछ।

BMAC मर्मत प्रक्रिया

BMACs BMMSC हरू भएका विषम सेल रचनाहरू हुन्, जसले तिनीहरूलाई पुनर्जन्म औषधि मर्मत थेरापीको लागि अन्तर्जात सेल स्रोत बनाउँछ।तिनीहरू सेल एपोप्टोसिस, फाइब्रोसिस र सूजन कम गरेर भूमिका खेल्छन्;र सेल प्रसार को लागी क्यास्केड प्रतिक्रिया सक्रिय गर्नुहोस्।थप रूपमा, BMMSCs सँग विभिन्न सेल वंशहरूमा भिन्नता गर्ने क्षमता छ, ओस्टियोब्लास्टहरू, एडिपोसाइट्स, मायोब्लास्टहरू, उपकला कोशिकाहरू र न्यूरोन्सहरू सहित।तिनीहरूले प्याराक्रिन र अटोक्राइन मार्गहरू मार्फत एंजियोजेनेसिसलाई पनि बढावा दिन्छ।यो पनि महत्त्वपूर्ण छ कि BMMSC प्रतिरक्षा विशिष्ट कोशिकाहरूबाट स्वतन्त्र प्रतिरक्षा नियमनमा योगदानकर्ता हो, जसले घाउ मर्मतको भडकाऊ चरणमा भाग लिन्छ।थप रूपमा, BMMSCs ले स्थानीय रक्त प्रवाह पुनर्निर्माणलाई गति दिन नयाँ एंजियोजेनेसिस उपचार साइटहरूमा कोशिकाहरू भर्ती गर्न समर्थन गर्दछ।जिन एट अल।यो प्रमाणित भयो कि पर्याप्त मचानको अभावमा, BMMSC को बाँच्ने दर र यसको मर्मत र निको पार्ने भेदभाव क्षमतामा क्षति पुगेको थियो।टिस्यु सङ्कलन, नमूना तयारी र PRP र BMAC को कार्य गर्ने संयन्त्र फरक भए तापनि अध्ययनहरूले तिनीहरू एकअर्काको पूरक हुनसक्छन् भनी देखाउँछन्।वास्तवमा, PRP र BMAC लाई जैविक उत्पादनमा जोड्दा थप फाइदाहरू हुन सक्छन्।

PRP र BMAC को संयोजन

केहि कम ज्ञात अनुसन्धान अनुसार, PRP र BMAC को संयोजन को आधारभूत सिद्धान्त धेरै परिसर मा आधारित छ।पहिलो, PRP ले उपयुक्त सूक्ष्म वातावरण प्रदान गर्न सक्छ जसमा BMSC ले कोशिकाको विस्तार र भिन्नता बढाउन सक्छ र एन्जियोजेनेसिस बढाउन सक्छ।दोस्रो, PRP लाई BMAC सँगसँगै यी कक्षहरूको लागि मचानको रूपमा प्रयोग गरिएको छ।यसको विपरित, PRP र BMAC को संयोजन BMMSC जनसंख्यालाई आकर्षित गर्न एक शक्तिशाली जैविक उपकरण बन्न सक्छ।PRP-BMAC कम्पाउन्ड टेन्डिनोसिस, घाउहरू, मेरुदण्डमा चोटपटक, डिजेनेरेटिभ इन्टरभेर्टेब्रल डिस्क र ओस्टियोकोन्ड्रल दोषहरूको ठूलो पुनरुत्थान क्षमताको उपचार गर्न प्रयोग गरिएको छ।दुर्भाग्यवश, यद्यपि विषम अस्थि मज्जा सेल घटकहरूमा प्लेटलेटहरू समावेश छन्, केही रिपोर्टहरूले निकालिएको हड्डी मज्जा र BMAC उपचार पछि प्लेटलेटहरूको एकाग्रता उल्लेख गरेको छ, तर तिनीहरूलाई उपयुक्त आकांक्षा विधिहरूद्वारा निकाल्न सकिन्छ।BMAC सँग संयोजनमा अतिरिक्त प्लेटलेट सांद्रताहरू प्रयोग गर्न आवश्यक छ कि छैन भनेर बुझ्न थप अनुसन्धान आवश्यक छ।वर्तमानमा, MSC (वा अन्य हड्डी मज्जा कोशिकाहरू) कोशिकाहरूमा प्लेटलेटहरूको इष्टतम अनुपातमा कुनै डाटा छैन, जसले ऊतक मर्मतमा MSC को पोषण संयन्त्रमा सकारात्मक प्रभाव पार्छ।आदर्श रूपमा, हड्डी मज्जा सङ्कलन उपकरण र प्रविधि पर्याप्त हड्डी मज्जा प्लेटलेटहरू निकाल्न अनुकूलित गर्न सकिन्छ।

PRP वृद्धि कारक र BMAC पोषण प्रभाव

PRP प्लेटलेट वृद्धि कारक BMAC को मरम्मत प्रक्रिया मा संलग्न एक प्रमुख प्रोटीन हो।BMAC को पोषण प्रक्रियामा संलग्न PGF र अन्य साइटोकाइनहरूको विविधताले सेल एपोप्टोसिस, एनाबोलिज्म र एन्टी-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू घटाएर, र पैराक्रिन र अटोक्राइन मार्गहरू मार्फत सेल प्रसार, भिन्नता र एन्जियोजेनेसिस सक्रिय गरेर टिश्यु मर्मत सुरु गर्न सक्छ।

प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक र घने ग्रेन्युल कम्पोनेन्टहरू स्पष्ट रूपमा BMAC को पोषण प्रक्रियामा संलग्न छन् र MSC द्वारा प्रेरित टिश्यु मर्मत र पुनर्जननलाई समर्थन गर्दछ।संक्षिप्त रूप: MSC: mesenchymal स्टेम सेल, HSC: hematopoietic स्टेम सेल।

जाहिर छ, OA को उपचारमा, PDGF ले कार्टिलेज पुनरुत्थान र MSC प्रसार र IL-1-प्रेरित chondrocyte apoptosis र सूजनको अवरोध मार्फत होमियोस्टेसिसको मर्मतमा विशेष भूमिका खेल्छ।थप रूपमा, तीन TGF- β उपप्रकारहरू कार्टिलेज गठनलाई उत्तेजित गर्न र सूजन रोक्न सक्रिय छन्, र तिनीहरूले अन्तरआणविक अन्तरक्रिया मार्फत MSC-सम्बन्धित टिश्यु निको पार्ने क्षमता देखाउँछन्।MSC को पोषण प्रभाव PGF को गतिविधि र मरम्मत साइटोकिन्स को स्राव संग सम्बन्धित छ।आदर्श रूपमा, यी सबै साइटोकाइनहरू BMAC उपचारको बोतलमा उपस्थित हुनुपर्दछ र MSC-सम्बन्धित सबै भन्दा राम्रो उपचारात्मक टिश्यु उपचारलाई बढावा दिन टिश्यु चोट साइटमा सारिएको हुनुपर्छ।

संयुक्त OA अध्ययनमा, Mui ñ os-L ó pez et al।यसले देखाउँछ कि सिनोभियल टिश्यूबाट व्युत्पन्न MSC ले कार्य परिवर्तन गरेको छ, परिणामस्वरूप यसको रिकभरी क्षमता गुमेको छ।चाखलाग्दो कुरा के छ भने, ओस्टियोआर्थराइटिसको सबकोन्ड्रल हड्डीमा पीआरपीको प्रत्यक्ष इन्जेक्सनको परिणामले साइनोभियल फ्लुइडमा एमएससीको कमी भयो, जसले क्लिनिकल सुधारलाई संकेत गर्दछ।OA बिरामीहरूको सिनोभियल फ्लुइडमा भडकाउने प्रक्रियालाई कम गरेर चिकित्सीय प्रभाव मध्यस्थता गरिन्छ।

BMAC मा PGF को उपस्थिति वा एकाग्रता वा BMMSC को पोषण कार्यलाई समर्थन गर्न आवश्यक आदर्श अनुपातको बारेमा थोरै जानकारी उपलब्ध छ।केही चिकित्सकहरूले अधिक जैविक रूपमा सक्रिय ग्राफ्टहरू प्राप्त गर्न BMAC सँग उच्च PRP एकाग्रता संयोजन गर्छन्, जसले पुनर्जन्म औषधिको उपचार परिणामहरूलाई अनुकूलन गर्ने अपेक्षा गरिन्छ।यद्यपि, त्यहाँ केही उपलब्ध सुरक्षा र प्रभावकारिता डेटाहरू छन्, जसले BMAC सँग उच्च PRP एकाग्रता संयोजन गर्नु अझ प्रभावकारी उपचार विकल्प हो भनी सङ्केत गर्दछ।त्यसकारण, हामी विश्वास गर्छौं कि BMMSC लाई यस चरणमा उच्च प्लेटलेट एकाग्रताको साथ सक्रिय गरेर हेरफेर गर्न उपयुक्त नहुन सक्छ।

एन्टिप्लेटलेट ड्रग्स र NSAIDs सँग प्लेटलेटहरूको अन्तरक्रिया

PRP मा सेक्रेटरी कम्पोनेन्टहरूको फराकिलो स्पेक्ट्रम समावेश हुन्छ र धेरै जैविक माध्यमहरू मिलेर बनेको हुन्छ।PRP को चिकित्सकीय प्रभाव यी मध्यस्थहरूलाई श्रेय दिइएको छ।यद्यपि प्लेटलेटहरूमा चिकित्सीय मध्यस्थहरू राम्ररी परिचित छन्, यी एनाबोलिक र क्याटाबोलिक औषधिहरूको इष्टतम सूत्रीकरण र गतिशास्त्र पूर्ण रूपमा स्पष्ट छैन।चिकित्सीय ढाँचाहरू प्राप्त गर्ने मुख्य सीमितताहरू मध्ये एक भनेको यी जैविक मध्यस्थहरूको परिवर्तनशीलतालाई पार गर्नु हो जुन राम्रोसँग विनियमित डाउनस्ट्रीम प्रभावहरूलाई लक्षित गर्न हो जुन सधैं दोहोर्याउन सकिने र चिकित्सकीय रूपमा लाभदायक हुन्छ।यस कारणका लागि, औषधिहरू (जस्तै गैर-स्टेरोइडल एन्टी-इन्फ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs)) ले प्लेटलेट सेक्रेटरी समूहहरूको रिलीजलाई असर गर्न सक्छ।भर्खरको खुला-लेबल निश्चित-अनुक्रम अध्ययनमा, 81 मिलीग्राम एस्पिरिन (एएसए) को दैनिक सेवनले मुख्य मध्यस्थहरूको अभिव्यक्तिलाई कम गर्यो, जस्तै TGF- β 1. PDGF र VEGF।

यी प्रभावहरूलाई cyclooxygenase-1 (COX-1) को अपरिवर्तनीय अवरोध र cyclooxygenase-2 (COX-2) को समायोज्य अवरोधलाई श्रेय दिइएको छ, जुन डाउनस्ट्रीम प्लेटलेट डिग्रेन्युलेसनको लागि आवश्यक दुई इन्जाइमहरू हुन्।भर्खरको व्यवस्थित समीक्षाले पत्ता लगायो कि एन्टिप्लेटलेट औषधिहरूले COX-1 र COX-2 निर्भर रूपमा वृद्धि कारक रिलीज वक्र घटाउन सक्छ, र 15 अध्ययनहरू मध्ये 8 ले वृद्धि कारकहरू घटेको फेला पारेको छ।

औषधिहरू (जस्तै NSAIDs) सामान्यतया दुखाइ कम गर्न र MSK रोगको कारण हुने सूजन कम गर्न प्रयोग गरिन्छ।NSAIDs को संयन्त्र COX इन्जाइमसँग अपरिवर्तनीय रूपमा बाँध्न र arachidonic एसिड मार्गलाई विनियमित गरेर प्लेटलेट सक्रियतालाई रोक्नु हो।तसर्थ, प्लेटलेटहरूको कार्य प्लेटलेटहरूको सम्पूर्ण जीवन चक्रमा परिवर्तन हुनेछ, यसरी PGF संकेत प्रसारणलाई रोक्छ।NSAIDs ले साइटोकाइन उत्पादनलाई रोक्छ (जस्तै, PDGF, FGF, VEGF, र IL-1 β, IL-6, र IL-8), जबकि TNF- α बढाउँछ। यद्यपि, PRP मा NSAIDs को आणविक प्रभावको बारेमा थोरै डेटा छ।NSAIDs प्रयोग गर्ने बिरामीहरूमा PRP को तयारी र प्रशासनको लागि उत्तम समयको बारेमा कुनै सहमति छैन।मन्नावा र सहकर्मीहरूले नेप्रोक्सेन लिने स्वस्थ स्वयंसेवकहरूको ल्युकोसाइट-समृद्ध पीआरपीमा एनाबोलिक र क्याटाबोलिक जैविक कारकहरूको मात्रा निर्धारण गरे।उनीहरूले एक हप्ताको लागि नेप्रोक्सेन प्रयोग गरेपछि, PDGF-AA र PDGF-AB (एन्जियोजेनेसिस प्रवर्द्धन गर्न प्रभावकारी माइटोजेन) को स्तरहरू उल्लेखनीय रूपमा कम भएको पत्ता लगाए।एक हप्ता पछि, वृद्धि कारकको स्तर आधारभूत स्तरको नजिक फर्कियो।एक हप्ताको लागि नेप्रोक्सेन प्रयोग गरेपछि, प्रोइनफ्लेमेटरी र क्याटाबोलिक कारक IL-6 को LR-PRP स्तर पनि घट्यो, र एक हप्ताको क्लियरेन्स अवधि पछि आधारभूत स्तरमा फर्कियो।हाल, PRP उपचार पछि नेप्रोक्सन भएका बिरामीहरूलाई नकारात्मक नतिजाहरू छन् भनेर प्रमाणित गर्न कुनै क्लिनिकल अध्ययन छैन;यद्यपि, तिनीहरूको जैविक गतिविधि सुधार गर्न PDGF-AA, PDGF-BB र IL-6 मानहरूलाई आधारभूत स्तरमा पुनर्स्थापना गर्न एक-हप्ता धुने अवधि विचार गर्न सिफारिस गरिन्छ।PRP स्राव समूह र यसको डाउनस्ट्रीम लक्ष्यहरूमा एन्टिप्लेटलेट र NSAID को प्रभावहरू पूर्ण रूपमा बुझ्न थप अनुसन्धान आवश्यक छ।

पुनर्वासको साथ प्लेटलेट-रिच प्लाज्माको आवेदन मिलाउनुहोस्

यद्यपि आधारभूत वैज्ञानिक अनुसन्धानले देखाउँछ कि शारीरिक थेरापी र मेकानिकल लोडले पीआरपी इंजेक्शन पछि टेन्डन संरचनाको पुन: प्राप्तिमा स्पष्ट भूमिका छ, पीआरपी उपचार पछि एमएसके रोगको लागि उत्तम पुनर्वास योजनामा ​​कुनै सहमति छैन।

पीआरपी उपचारले दुखाइलाई नियन्त्रण गर्न र टिस्यु मर्मतलाई बढावा दिन स्थानीय तन्तु वातावरणमा केन्द्रित प्लेटलेटहरूको इंजेक्शन समावेश गर्दछ।सबैभन्दा बलियो क्लिनिकल प्रमाण घुटने OA मा अवस्थित छ।यद्यपि, लक्षणात्मक टेन्डिनोसिसको उपचारमा पीआरपीको प्रयोग विवादास्पद छ, र रिपोर्ट गरिएका परिणामहरू फरक छन्।पशु अध्ययनहरूले सामान्यतया PRP घुसपैठ पछि tendinosis को histological सुधार देखाउँछ।यी अध्ययनहरूले देखाउँदछ कि मेकानिकल भारले टेन्डनहरू पुन: उत्पन्न गर्न सक्छ, र लोड र पीआरपी इंजेक्शनले टेन्डन निको पार्नको लागि सँगै काम गर्दछ।पीआरपी तयारीहरू, जैविक तयारीहरू, तयारीहरू, इंजेक्शन योजनाहरू र टेन्डन चोट उपप्रकारहरूमा भिन्नताहरूले क्लिनिकल परिणामहरूमा भिन्नता ल्याउन सक्छ।थप रूपमा, वैज्ञानिक प्रमाणहरूले पुनर्स्थापना योजनाहरूको फाइदाहरूलाई समर्थन गरे तापनि, केही प्रकाशित क्लिनिकल अनुसन्धानहरूले पीआरपी-पश्चात पुनर्वास योजनाहरू व्यवस्थित र एकीकृत गर्ने प्रयास गर्छन्।

भर्खरै, Onishi et al।Achilles tendon रोगमा मेकानिकल लोड र PRP जैविक प्रभावको भूमिका समीक्षा गरियो।तिनीहरूले PRP बाट उपचार गरिएको Achilles tendon रोगको चरण I र चरण II क्लिनिकल अध्ययनहरूको मूल्याङ्कन गरे, PRP इंजेक्शन पछि पुनर्वास योजनामा ​​ध्यान केन्द्रित गर्दै।पर्यवेक्षित पुनर्वास कार्यक्रमहरूले व्यायाम अनुपालन सुधार गर्न र परिणामहरू र व्यायाम खुराक अनुगमन गर्ने क्षमता सुधार गरेको देखिन्छ।धेरै राम्ररी डिजाइन गरिएको Achilles tendon PRP परीक्षणहरूले मेकानिकल लोड पुनर्वास योजनाको साथ पुन: निर्माण रणनीतिको अभिन्न अंगको रूपमा पोस्ट-पीआरपी उपचार संयुक्त।

भविष्यको दृष्टिकोण र निष्कर्ष

PRP उपकरण र तयारी विधिहरूको प्राविधिक प्रगतिले आशाजनक रोगी परिणामहरू देखाउँछ, यद्यपि विभिन्न PRP जैविक एजेन्टहरूको परिभाषा र अन्तिम उत्पादनको सान्दर्भिक जैविक विशेषताहरू अझै पनि अनिर्णय छन्।थप रूपमा, PRP संकेतहरू र अनुप्रयोगहरूको पूर्ण क्षमता निर्धारण गरिएको छैन।हालसम्म, PRP व्यावसायिक रूपमा एक अटोलोगस रगत व्युत्पन्न उत्पादनको रूपमा बेचेको छ, जसले चिकित्सकहरूलाई विशिष्ट संकेतित रोगविज्ञान र रोगहरूमा अटोलोगस प्लेटलेट वृद्धि कारक प्रविधि प्रयोग गर्ने क्षमता प्रदान गर्न सक्छ।सुरुमा, PRP को सफल प्रयोगको लागि एक मात्र मापदण्ड जुन प्रायः उद्धृत गरिन्छ तयार नमूना हो, जसको प्लेटलेट एकाग्रता सम्पूर्ण रक्त मूल्य भन्दा बढी छ।आज, सौभाग्यवश, चिकित्सकहरूसँग PRP को सञ्चालनको अझ व्यापक बुझाइ छ।

यस समीक्षामा, हामी स्वीकार गर्छौं कि तयारी प्रविधिमा अझै पनि मानकीकरण र वर्गीकरणको कमी छ;त्यसकारण, हाल PRP जैविक एजेन्टहरूमा कुनै सहमति छैन, यद्यपि (नयाँ) एन्जियोजेनेसिसलाई प्रवर्द्धन गर्न आवश्यक प्लेटलेट खुराक एकाग्रतामा थप साहित्यहरू सहमतिमा पुगेका छन्।यहाँ, हामीले PGFs को गतिविधिलाई संक्षिप्त रूपमा प्रस्तुत गर्यौं, तर अधिक व्यापक रूपमा सेतो रक्त कोशिकाहरू र MSCs को विशिष्ट प्लेटलेट संयन्त्र र प्रभावकारी प्रभाव, साथै पछिको सेल-सेल अन्तरक्रियालाई प्रतिबिम्बित गर्दछ।विशेष गरी, PRP तयारीहरूमा सेतो रक्त कोशिकाहरूको उपस्थितिले हानिकारक वा लाभकारी प्रभावहरूको गहिरो बुझाइ प्रदान गर्दछ।प्लेटलेटहरूको स्पष्ट भूमिका र जन्मजात र अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणालीहरूसँग तिनीहरूको अन्तरक्रियाको बारेमा छलफल गरिएको छ।थप रूपमा, विभिन्न संकेतहरूमा PRP को पूर्ण क्षमता र चिकित्सकीय प्रभाव निर्धारण गर्न पर्याप्त र राम्रोसँग दस्तावेज गरिएको क्लिनिकल अध्ययन आवश्यक छ।

（यस लेखका सामग्रीहरू पुन: प्रिन्ट गरिएका छन्, र हामी यस लेखमा समावेश गरिएका सामग्रीहरूको शुद्धता, विश्वसनीयता वा पूर्णताको लागि कुनै स्पष्ट वा निहित ग्यारेन्टी प्रदान गर्दैनौं, र यस लेखको विचारहरूको लागि जिम्मेवार छैनौं, कृपया बुझ्नुहोस्।)